Ciencia

La cancelación de los trasplantes de células madre puede ayudar a los pacientes con cáncer de sangre

“Es genial que podamos hacer esto”, dice Shlomchik.

“Este es un primer paso importante”, coincide Nelson Chao, presidente del Departamento de Neoplasias Hematológicas y Terapia Celular de la Universidad de Duke, quien no participó. Chao dice que es difícil mantener los beneficios de los trasplantes estándar de células madre sin sistemas inmunitarios peligrosamente hiperactivos. Estos resultados dan un nuevo impulso al proceso de mejora de los trasplantes para combatir la EICH crónica, dijo: “La tecnología de trasplantes es el futuro de todo esto”.

Kathy Doyle fue una de las 138 personas con cáncer de la sangre que participaron en el ensayo clínico.

Foto: Michael Gallagher

En 2020 casi 475 000 Las personas han sido diagnosticadas con leucemia, una amplia clase de cáncer que afecta a las células sanguíneas, según la Base de datos mundial de cáncer de Globocan. En el mismo año, más de 300.000 personas murieron a causa de la enfermedad. La AML es solo una forma de leucemia, pero es más 11,000 muertes por año en los EE.UU.

Los trasplantes de sangre y médula ósea se han utilizado para tratar la leucemia durante casi 70 años. Este es un paso invaluable, ya que la quimioterapia y la radiación son los mecanismos nucleares para crear células humanas. “Puedes evitar esta toxicidad regenerando las células madre de la sangre”, dice Shlomchik. «Así que ahora puedes dar dosis de quimioterapia que te matarán».

Pero en una etapa temprana, los médicos notaron una respuesta inmunológica peligrosa. Luego, en la década de 1990, cuando recién comenzaba su carrera en la investigación de hematología, Shlomchik recordó que se topó con un estudio que lo hizo darse cuenta del poder de las células T, un tipo de glóbulo blanco importante para la función inmunológica. Estos pacientes con recurrencia del cáncer alcanzaron la remisión después del trasplante de células. «Pensé, ‘Wow, esto es increíble'», dice. Llamó a su hermano Mark, inmunólogo, y acordaron estudiar la biología de las células T en busca de una forma de evitar la GVHD crónica.

Para 2003, los hermanos, en experimentos con ratones, encontraron que un subgrupo llamado células T de memoria yo hice No llamada EICH crónica. Las células T de memoria son células inmunitarias que, como resultado de la exposición, han aprendido a reconocer un patógeno en particular. Son algo inmunes a las células T «ingenuas» que no han desarrollado ninguna habilidad especial de detección. Las células T ingenuas fueron las verdaderas culpables.

En 2007, Marie Bleakley, oncóloga pediátrica y especialista en trasplantes de sangre y médula ósea ahora en el Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson en Seattle, comenzó a liderar los esfuerzos para traducir el trabajo de Shlomchik en ratones humanos. equipo unido averiguar como para separar las células T vírgenes de las células T de memoria, principalmente mediante la transfusión de sangre de un donante a través de un sistema de filtro especial.

Comenzaron con una bolsa de líquido de donante, una mezcla técnica extraída de la médula ósea del donante, que contiene sangre y células inmunitarias. Colgaron el paquete en un tubo magnetizado de dos pies en una máquina llamada CliniMACS. Dentro de la bolsa, también colocaron pequeñas perlas de hierro, cada una unida a un anticuerpo diseñado para buscar y unirse a las células T vírgenes. A medida que el líquido pasa por el tubo y más imanes de la máquina, las células ingenuas adheridas a las bolas de hierro permanecerán. Lo que quede en el fondo será un cóctel de células T de memoria. «Es simple pero elegante», dice Bleakley.

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